۱: ج
سندرم اسمیت – مگنیس(Smith – Magenis)
- علایم شامل بیماری مادرزادی قلب در ، اسکولیوز در اواخر کودکی در بیش از و کمبود شنوایی در مبتلایان است. رفتار خودآزاری، الگوی بهم ریخته خواب و خودآغوشی (Self – Hugging) نیز از دیگر علایم این سندرم است.
ریزحذف ۷q 11.2 اغلب از لحاظ سیتوژنیکی قابل مشاهده است (مانند سندرم دیجرج به دلیل نوترکیبی همولوگ بین مجموعههای ژنی تکراری مجاور هم رخ میدهد.)
۲- د
شاخص‌ها یا اندیکاسیون‌های آنالیز کروموزومی/ ریزآرایه CGH
- ناهنجاریهای متعدد مادرزادی Multiple Congenital Abnormalities
هر کودک با چند (یا تک) ناهنجاری های مادرزادی باید انالیز کروموزومی دارند یا ارایه CGH انجام شود و نیز برای هر بیمار با ویژگی های بدشکلی نیز همین پروسه انجام شود
- مشکلات یادگیری غیر قابل توضیح و اختلالات عصبی تکوینی Unexplained Learning Difficulties and Neurodevelopmental Disorders : 50% ژنتیکی اند که آنها به دلیل ناهنجاری کروموزومی است. ابتدا تشخیص سندرم X شکننده و اگر کاریوتیپ نرمال بود آرایه CGH انجام میشود.
همراه با متد های CGH مهم است که فراموش نکنیم سندرم X شکننده ممکن است نیاز به آنالیز مولکولی خاص داشته باشد
- ابهام جنسی و مشکلات تکوین جنسیت: اولین آزمایش مخصوص در CAH
وجود : delayed puberty، primary amenorrhea، male gynecomastia اندیکاسیون انالیز کروموزومی دارد به عنوان اولین بررسی جهت شناسایی سندرم های ترنر یا کلاین فلتر و تست بعدی microarray-CGH
- نازایی و سقط مکرر: ۶-۳% این زوج‌ها دارای یک نوآرایی کروموزومی‌اند.
- مردهزایی با علت ناشناخته Unexplained Stillbirth/Neonatal Death : ناهنجاریهای کروموزومی، مسئول ۵ % همه تولدهای مرده و مرگ نوزادی هستند.
در صورت وجود عقب ماندگی رشد یا ناهنجاری مادرزادی علت مردهزایی یا مرگ نوزادی باید بررسی شود.
بررسی از خون یا پوست انجام میگیرد.
وجود عقب ماندگی رشد و حداقل یک ناهنجاری مادرزادی در نوزاد مرده نشانه ای برای انجام آرایه CGH بر اساس آنالیز خون یا پوست جمع آوری شده از کودک قبل از مرگ یا بلافاصله پس از مرگ امکان پذیر است
فیبروبلاست پوست چند روز پس از مرگ زنده می مانند
در مورد مرده زایی stillbirthو neonatal death اگر ناهنجاری مادرزادی و یا بدشکلی وجود نداشته باشد احتمال مثبت بودن ارایه CGH کم است، و به طور فزاینده تبدیل به توالی یابی exome باید توجه کرد.
- بدخیمی و سندرم‌های شکست کروموزومی
برخی موارد خاص لوسمی، برخی تومورهای سفت مانند Wilms tumor و retinoblastoma برخی ناهنجاری های کروموزومی اهمیت تشخیص یا پیش آگهی دارند.
ویژگی های بالینی مطرح کننده یک سندرم شکستگی کروموزوم، مانند ترکیبی از حساسیت به نور و قد کوتاه باید مطالعات استعدا شکستگی کروموزوم مناسب مانند آنالیز مبادلات خواهر کروماتید انجام شود.
۳- ب
رجوع به پاسخ سوال ۲
۴- الف
بروز ناهنجاریهای کروموزومی
- در ۱۰ % همه اسپرمها و ۲۵ % اووسیتهای بالغ حضور دارند.
- در ۵۰ % همه سقطهای خودبخودی و ۱۰% سقطهای خودبخودی سه ماهه اول مشاهده میشوند (۱۵ تا ۲۰ % کل بارداریهای تشخیص داده شده به صورت سقط خودبخودی خاتمه می یابند).
- بروز از زمان لقاح به سمت مراحل بعدی تکوین به سرعت کاهش مییابد.
- بروز در جنینهای طبیعی از نظر ریخت شناسی، حدود ۲۰ % است.
۵- ج
میزان بروز ناهنجاری های کروموزومی در سقط های خود به خودی:
تریزومی ها (۵۰%): ۱۶ (۱۵%)، ۲۱ (۵%)، ۱۸ (۳%)، ۱۳ (۲%)، سایرین (۲۵%).
مونوزومی x (20%)، تریپلوئیدی (۱۵%)، تتراپلوئیدی (۵%)، سایرین (۱۰%).
نکات:
- بترتیب شایع ترین ناهنجاریهای کروموزومی در سقطها: .
۶- ج
میزان بروز ناهنجاری های کروموزومی در نوزادان (۱ در ۱۰۰۰۰ نفر):
اتوزومها: تریزومی ۲۱ (۱۵%)، تریزومی ۱۸ (۳%)، تریزومی ۱۳ (۲%).
کروموزوم های جنسی:
در دخترها: مونوزومی X (1-2%)، ۴۷,XXX (10).
در پسرها: ۴۷,XXY (10)، ۴۷,XYY (10).
سایر نوآرایهای نامتعادل (۱۰)، نوآراییهای متعادل (۳۰).
۷- ب
۸- الف
سقط های خود به خودی در سندرم های آنئوپلوئیدی شایع:
تریزومی ۱۳ و ۱۸ در ۹۵ درصد موارد سقط میشوند. تریزومی ۲۱ در ۸۰ درصد موارد سبب سقط میگردد. مونوزومی X در ۹۸ درصد موارد باعث سقط میشود.
۹- ب
شایعترین یافته بالینی در بدو تولد هایپوتونی است
۱۰-ج
خطر عود مجدد در مورد تریزومی ۲۱ مشخص، مرتبط با سن مادر متغیر می باشد؛ خطر عود مجدد ترکیبی معمولا بین است.
۲- در مورد جا به جایی ها اگر والدین ناقل نباشند؛ خطر عود مجدد است.
۳- در مورد جا به جایی خانوادگی، خطر عود مجدد در صورتی که پدر ناقل باشد ۳-۱ درصد و مادر ناقل باشد ۱۵-۱۰ درصد است.
۴- اگر یکی از والدین ناقل ۲۱q21q باشد، خطر عود مجدد ۱۰۰ درصد است.
۱۱- الف
۵۰ درصد – ۲۵ درصد
یک زن دارای جهش کامل فراژیل X به احتمال ۵۰ درصد X دارای جهش خود را به فرزندان پسر خود منتقل می کند و تمام پسرهای دارای جهش کامل مبتلا خواهند بود بنابراین احتمال ابتلای فرزندان پسر ۵۰ درصد است.
همچنین یک زن دارای جهش کامل فراژیل X به احتمال ۵۰ درصد X دارای جهش خود را به فرزندان دختر خود منتقل می کند ولی تنها ۵۰ درصد مونث های دارای جهش کامل مبتلا می شوند و بنابراین احتمال ابتلای دختران ۲۵ درصد است
۱۲- ج
۱۳- ب
۱۴- ب
۱۵- الف
۱۶- ج
۱۷- ج
۱۸- الف
۱۹- الف
۲۰- ب
در سندرم بلوم میزان تبادل کروماتیدهای خواهری (SCE= Sister chromatid exchange) افزایش مییابد و قابل توجه تریت ویژگی سیتوژنتیکی بلوم است. در طی میتوز وجود ۱۰ تا SCE در هر سلول عادی است.
۲۱- ج
۲۲- ب
۲۳- الف
۲۴- د
۲۵- ج
۲۶- د
۲۷- ب
